Λεύκη και χρώμα ματιών

Λεύκη είναι, ICD-10 L80, μια αυτοάνοση νόσος στην οποία το δέρμα χάνει την χρωστική ουσία του.

Μια μελέτη με περίπου 3.000 μη-ισπανόφωνους Αμερικανούς ευρωπαϊκής καταγωγής διαπίστωσε ότι οι άνθρωποι με  μπλε μάτια είναι λιγότερο πιθανό να έχουν λεύκη. Οι ερευνητές εντόπισαν, επίσης, 13 νέα γονίδια που προδιαθέτουν σε λεύκη. 

Περίπου 27 τοις εκατό των ατόμων με λεύκη είχαν μπλε και γκρι μάτια, σε σύγκριση με 52 τοις εκατό των Αμερικανών  μη ισπανόφωνων ευρωπαϊκής καταγωγής, χωρίς λεύκη. 43 τοις εκατό των ατόμων με λεύκη είχαν μαύρα ή τα καφετιά μάτια, σε σύγκριση με 27 τοις εκατό των Αμερικανών μη ισπανόφωνων ευρωπαϊκής καταγωγής χωρίς λεύκη. Περίπου το 30 τοις εκατό των ασθενών με λεύκη είχαν πράσινα ή μελιά μάτια.

Αν και η μελέτη επικεντρώθηκε στη λεύκη, οι ερευνητές σημείωσαν ότι τα ευρήματά τους θα μπορούσαν να βοηθήσουν στην πρόβλεψη του κινδύνου για  μελάνωμα. Οι άνθρωποι με τα μελιά μάτια έχουν μικρότερο κίνδυνο μελανώματος.

Γενετικά, με κάποιο τρόπο η λεύκη και το μελάνωμα είναι αντίθετες νόσοι. Οι ίδιες γενετικές παραλλαγές που πατατηρούνται στη λεύκη κάνουν λιγότερο πιθανό τα άτομα να νοσήσουν από μελάνωμα, και αντίστροφα, Αυτό συμβαίνει γιατί η λεύκη είναι μια αυτοάνοση νόσος, στην οποία το ανοσοποιητικό σύστημα ενός ατόμου επιτίθεται στα φυσιολογικά κύτταρα χρωστικής ουσίας και το ανοσοποιητικό σύστημα αναζητά και καταστρέφει και τα καρκινικά κύτταρα πρώιμα στο μελάνωμα.

Τα άτομα με λεύκη, όμως, είναι σε μεγαλύτερο κίνδυνο και για άλλες αυτοάνοσες ασθένειες, όπως η νόσος του θυρεοειδούς και του διαβήτη τύπου 1.

Βιβλιογραφία

University of Colorado School of Medicine, news release, May 7, 2012

Χυμοί βοτάνων

Πώς παρασκευάζονται οι χυμοί βοτάνων;

Οι χυμοί βοτάνων γίνονται σε αποχυμωτή.

Χρησιμοποιούνται τα μαλακά και νωπά θεραπευτικά μέρη του φυτού, όπως τα φύλλα, οι ρίζες και οι καρποί.

Χρησιμοποιείται μπλέντερ ή αποχυμωτής.

Ο χυμός πρέπει να καταναλωθεί αμέσως μετά την παρασκευή, γιατί αλλιώς χάνει τα θρεπτικά συστατικά του.

Στην υγειά σας και πάντα με υγεία.

Xρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία

Γράφει η

Δρ Σάββη Μάλλιου Κριαρά

Ειδικός Παθολόγος- Ογκολόγος, MD, PhD

Η  Χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία, ICD-10 C91.1, επίσης, γνωστή ως χρόνια λεμφοειδής λευχαιμία (Chronic Lymphoid Leukemia-CLL), είναι ο πιο κοινός τύπος λευχαιμίας στους ενήλικες.
Επιδημιολογία

Η χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία είναι μια ασθένεια των ηλικιωμένων ενηλίκων, με μέση ηλικία τα 70 έτη κατά τη στιγμή της διάγνωσης. Λιγότερο συχνά, η χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία επηρεάζει μερικές φορές ανθρώπους μεταξύ 30 και 39 ετών. Η συχνότητα εμφάνισης της ΧΛΛ αυξάνεται πολύ γρήγορα με την αύξηση της ηλικίας. Η χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία είναι μια ασθένεια των ενηλίκων, αλλά, σε σπάνιες περιπτώσεις, μπορεί να εμφανιστεί σε εφήβους και περιστασιακά σε παιδιά (κληρονομική). Οι περισσότεροι (> 75%)  άνθρωποι που διαγιγνώσκονται με ΧΛΛ, πάντως,  είναι πάνω από την ηλικία των 50 ετών, και η πλειοψηφία τους είναι άνδρες.

Το Agent Orange μπορεί να προκαλέσει χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία.

Η πρόγνωση εξαρτάται από τον υπότυπο. Η  συνολική πενταετής επιβίωση είναι περίπου 50%.
Οι λευχαιμίες είναι καρκίνοι των λευκών αιμοσφαιρίων του αίματος (λευκοκύτταρα).
Η CLL προσβάλλει τα Β λεμφοκύτταρα. Τα Β κύτταρα προέρχονται από το μυελό των οστών, αναπτύσσονται στους λεμφαδένες, και, βοηθούν στην καταπολέμηση της λοίμωξης με την παραγωγή αντισωμάτων. Στη CLL κύτταρα αναπτύσσονται ανεξέλεγκτα και συσσωρεύονται στο μυελό των οστών και το αίμα, όπου παραγκωνίζουν υγιή κύτταρα του αίματος.
Η CLL είναι ένα στάδιο του λεμφώματος από μικρά λεμφοκύτταρα, που εμφανίζεται, κυρίως,  στους λεμφαδένες. Θεωρούνται η ίδια υποκείμενη νόσος, με διαφορετική  εμφάνιση.

Οι περισσότεροι άνθρωποι διαγιγνώσκονται χωρίς συμπτώματα, μετά από μια συνηθισμένη εξέταση αίματος που δείχνει ένα υψηλό αριθμό λευκοκυττάρων αίματος, αλλά, καθώς προοδεύει, οδηγεί σε διόγκωση των λεμφαδένων, του σπλήνα και του ήπατος, και τελικά σε αναιμία και λοιμώξεις.
Η πρώιμη  CLL παρακολουθείται  και η όψιμη CLL αντιμετωπίζεται με χημειοθεραπεία και μονοκλωνικά αντισώματα.

Η εξέταση DNA διακρίνει δύο κύριους τύπους ΧΛΛ, με διαφορετικούς χρόνους επιβίωσης.

Η CLL που είναι θετική για το δείκτη ΖΑΡ-70  κι έχει μια μέση επιβίωση 8 έτη και η  CLL που είναι αρνητική για το ΖΑΡ-70 και έχει ένα μέσο χρόνο επιβίωσης πάνω από 25 χρόνια. Πολλοί ασθενείς, ιδιαίτερα οι  πιο ηλικιωμένοι, με αργά εξελισσόμενη νόσο μπορεί να μην χρειαστούν καμία θεραπεία στη διάρκεια της ζωής τους.

Συμπτώματα

Οι περισσότεροι άνθρωποι διαγιγνώσκονται χωρίς συμπτώματα, ως αποτέλεσμα μιας συνηθισμένης εξέτασης αίματος που δείχνει ένα υψηλό αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων. Λιγότερο συχνά, μπορεί η CLL να εμφανιστεί με διογκωμένους λεμφαδένες χωρίς υψηλό αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων ή χωρίς απόδειξη της νόσου στο αίμα. Αυτό αναφέρεται ως ένα λεμφοκυτταρικό λέμφωμα από μικρά λεμφοκύτταρα. Σε ορισμένα άτομα η ασθένεια έρχεται στο φως μόνο όταν τα νεοπλασματικά κύτταρα διηθούν το μυελό των οστών με αποτέλεσμα αναιμία, κόπωση ή αδυναμία.

Διάγνωση

Η πρώτη υποψία για CLL τίθεται από την παρουσία λεμφοκυττάρωσης, μιας αύξηση σε ένα τύπο λευκών αιμοσφαιρίων, σε μία γενική αίματος (CBC). Αυτό είναι συχνά ένα τυχαίο εύρημα. Πιο συχνά ο αριθμός των λεμφοκυττάρων είναι μεγαλύτερος από 4000 κύτταρα ανά μικρολίτρο του αίματος, αλλά μπορεί να είναι πολύ υψηλότερος. Η παρουσία λεμφοκυττάρωσης  σε ένα ηλικιωμένο άτομο θα πρέπει να εκτιμηθεί σαν επιβεβαιωτικό διαγνωστικό τεστ.

Η διάγνωση της ΧΛΛ βασίζεται στην παρατήρηση ενός μη φυσιολογικού πληθυσμού των Β λεμφοκυττάρων στο αίμα, το μυελό των οστών, ή σε ιστούς που εμφανίζουν ένα ασυνήθιστο αλλά χαρακτηριστικό μοτίβο των λεμφοκυττάρων στην επιφάνεια των κυττάρων. Αυτό το μοτίβο περιλαμβάνει τη συνέκφραση του συμπλέγματος των κυττάρων δεικτών επιφάνειας (CD5) και το σύμπλεγμα της διαφοροποίησης 23 (CD23). Επιπλέον, όλα τα κύτταρα CLL ενός ατόμου είναι κλωνικά, δηλαδή γενετικώς πανομοιότυπα.

Στην πράξη, αυτό συμπεραίνεται από την ανίχνευση μόνο μιας  από τις  ελαφρές αλυσίδες αντισώματος, κάππα ή λάμδα, σε ολόκληρο τον πληθυσμό των μη φυσιολογικών Β κυττάρων.

Φυσιολογικά τα λεμφοκύτταρα Β αποτελούνται από  διαφορετικά κύτταρα που παράγουν αντισώματα, με αποτέλεσμα ένα μίγμα και των δύο κάππα και λάμδα αλυσίδων. Η έλλειψη της κανονικής κατανομής των κάππα και λάμδα αλυσίδων που παράγουν Β λεμφοκύτταρα δείχνει κλωνικότητα, το βασικό στοιχείο για τη δημιουργία μιας διάγνωσης οποιασδήποτε κακοήθειας Β κυττάρων (όπως και στο Β μη-Hodgkin λέμφωμα).

Ο συνδυασμός της μικροσκοπικής εξέτασης του περιφερικού αίματος και η ανάλυση των λεμφοκυττάρων με κυτταρομετρία ροής για την επιβεβαίωση κλωνικότητας και η έκφραση του μορίου δείκτη είναι απαραίτητος για τη διάγνωση της CLL. Και τα δύο επιτυγχάνονται εύκολα σε μία μικρή ποσότητα αίματος.
Η  κυτταρομετρία  ροής είναι ένα μέσο που μπορεί να εξετάσει την έκφραση των μορίων σε μεμονωμένα κύτταρα σε υγρά. Αυτό απαιτεί τη χρήση ειδικών αντισωμάτων με φθορίζουσες τεχνικές. Στη CLL, τα λεμφοκύτταρα είναι γενετικά κλωνικά, της Β κυτταρικής γραμμής (που εκφράζουν σύμπλεγμα δεικτών διαφοροποίησης 19 (CD19) και CD20), και χαρακτηριστικά εκφράζουν τα μόρια CD5 και CD23. Αυτά τα κύτταρα Β μοιάζουν με τα φυσιολογικά λεμφοκύτταρα κάτω από το μικροσκόπιο, αν και ελαφρώς είναι  μικρότερα, και είναι εύθραυστα όταν επιστρώνονται πάνω σε μία γυάλινη αντικειμενοφόρο πλάκα (εύθραυστα κύτταρα επιχρίσματος).

Κλινική σταδιοποίηση

Γίνεται με το σύστημα  Rai και βασίζεται κυρίως στην παρουσία ενός χαμηλού αριθμού αιμοπεταλίων ή ερυθρών αιμοσφαιρίων.
Τα αρχικά στάδια της νόσου, δεν πρέπει να αντιμετωπίζονται.

Modified Rai Classication of Chronic Lymphocytic Leukemia

Rai σύστημα σταδιοποίησης

Στάδιο 0

Στάδιο 0 CLL: χαρακτηρίζεται από απόλυτη λεμφοκυττάρωση (> 15.000 / mm3) χωρίς λεμφαδενοπάθεια, ηπατοσπληνομεγαλία, αναιμία, ή  θρομβοκυτοπενία.

Στάδιο Ι

Στάδιο Ι CLL:  χαρακτηρίζεται από απόλυτη λεμφοκυττάρωση με λεμφαδενοπάθεια, χωρίς ηπατοσπληνομεγαλία, αναιμία, θρομβοκυτταροπενία.

Στάδιο ΙΙ

Στάδιο II CLL:  χαρακτηρίζεται από απόλυτη λεμφοκυττάρωση είτε με ηπατομεγαλία ή σπληνομεγαλία με ή χωρίς λεμφαδενοπάθεια.

Στάδιο  ΙΙΙ

Στάδιο III CLL:  χαρακτηρίζεται από απόλυτη λεμφοκυττάρωση και αναιμία (αιμοσφαιρίνη <11 g / dL), με ή χωρίς λεμφαδενοπάθεια, ηπατομεγαλία ή σπληνομεγαλία.

Στάδιο IV

Στάδιο IV CLL: χαρακτηρίζεται από απόλυτη λεμφοκυττάρωση και θρομβοκυτοπενία (<100.000 / mm3), με ή χωρίς λεμφαδενοπάθεια, ηπατομεγαλία, σπληνομεγαλία, ή  αναιμία.

Binet Ταξινόμηση

Κλινικό στάδιο A (λεμφαδένες αυχενικοί, μασχαλιαίοι, βουβωνικοί και  σπλήνας).

Δεν υπάρχει αναιμία ή θρομβοπενία και υπάρχει συμμετοχή σε λιγότερες από τρεις λεμφαδενικές περιοχές (Rai στάδια 0, I, και II).

Κλινικό στάδιο Β ((λεμφαδένες αυχενικοί, μασχαλιαίοι, βουβωνικοί και  σπλήνας)

Δεν υπάρχει αναιμία ή θρομβοπενία και υπάρχει συμμετοχή σε περισσότερεςς από τρεις λεμφαδενικές περιοχές (Rai στάδια Ι και ΙΙ).

Κλινικό στάδιο C

Χαρακτηρίζεται από αναιμία και/ή θρομβοκυτταροπενία ανεξάρτητα από τον αριθμό των προσβεβλημένων λεμφαδενικών περιοχών (Διαδρομή Rai III και IV).

Η ταξινόμηση Binet ενσωματώνει τον αριθμό των λεμφαδενικών ομάδων που εμπλέκονται με την ασθένεια με ανεπάρκεια του μυελού των οστών. Σημαντικό όφελος προκύπτει από την αναγνώριση της σπληνικής μορφής της ασθένειας, η οποία μπορεί να έχει μια καλύτερη πρόγνωση από ότι στην σταδιοποίηση Rai, και από την αναγνώριση ότι η παρουσία της αναιμίας ή θρομβοπενίας έχει μια παρόμοια πρόγνωση.
Οι ασθενείς με θρομβοπενία ή αναιμία ή και τα δύο, η οποία προκαλείται από την εκτεταμένη διήθηση του μυελού και την μειωμένη παραγωγή (Rai III / IV, Binet C) έχουν χειρότερη πρόγνωση από τους ασθενείς με ανοσολογικές  κυτταροπενίες.

Γονιδιακές μεταλλάξεις

Πρόσφατες δημοσιεύσεις δείχνουν ότι δύο ή τρεις προγνωστικοί παράγοντες βασίζονται στην κατάσταση ωρίμανσης του κυττάρου. Η διάκριση αυτή βασίζεται στην ωριμότητα των λεμφοκυττάρων, όπως διακρίνεται από την μεταβλητή περιοχή της  βαριάς αλυσίδας  της ανοσοσφαιρίνης (IgVH) και τις γονιδιακές μεταλλάξεις.
Οι ασθενείς υψηλού κινδύνου έχουν μια ανώριμη μορφή με λίγες μεταλλάξεις στο DNA στην περιοχή του γονιδίου του IgVH αντισώματος και οι ασθενείς χαμηλού κινδύνου δείχνουν σημαντικές μεταλλάξεις του DNA στην περιοχή του γονιδίου αντισώματος υποδεικνύοντας ώριμα λεμφοκύτταρα. Επιπλέον, η χρήση συγκεκριμένων υπογονιδίων (δηλαδή V3-21) είναι ένας δείκτης για την πιο σοβαρή πρόγνωση.

Επειδή η εκτίμηση των αλλαγών του DNA του IgVH αντισώματος είναι δύσκολο να πραγματοποιηθεί, η παρουσία είτε του συμπλέγματος διαφοροποίησης 38 (CD38) ή της Ζ-αλυσίδας συνδεδεμένης με  κινάση πρωτεΐνης-70 (ΖΑΡ-70) μπορεί να είναι δείκτες υψηλού κινδύνου της CLL.  Η έκφρασΉ τους συσχετίζεται με μία πιο ανώριμη κυτταρική κατάσταση και μία περισσότερο ταχεία πορεία της νόσου.

FISH

Εκτός από την κατάσταση ωρίμανσης, η πρόγνωση των ασθενών με CLL εξαρτάται από τις γενετικές αλλαγές εντός του νεοπλασματικού κυτταρικού πληθυσμού. Αυτές οι γενετικές τροποποιήσεις μπορούν να ταυτοποιηθούν με FISH.
Οι τέσσερις κύριες γενετικές εκτροπές που αναγνωρίζονται στην CLL έχουν σημαντική επίδραση στη συμπεριφορά της νόσου.
-Εξαλείψεις μέρους του μικρού βραχίονα του χρωμοσώματος 17 (17ρ del), που στοχεύουν στην ρύθμιση της  ρ53 πρωτεΐνης, είναι ιδιαίτερα επιβλαβής. Η διαγραφή του p53 οδηγεί σε απορρύθμιση πολλών γονιδίων συμπεριλαμβανομένων των microRNAs (miR-34a). Οι ασθενείς με αυτήν την ανωμαλία απαιτούν θεραπεία και έχουν μικρότερη επιβίωση. Αυτή η ανωμαλία βρίσκεται στο 5-10% των ασθενών με CLL.

-Εξαλείψεις του μακρού βραχίονα του χρωμοσώματος 11 (11q del) είναι, επίσης, δυσμενείς, αν όχι στο ίδιο βαθμό, όπως με del 17ρ. Η ανωμαλία στοχεύει το γονίδιο ΑΤΜ και εμφανίζεται σπάνια στη ΧΛΛ (5-10%).

-Τρισωμία 12, ένα πρόσθετο χρωμόσωμα 12, είναι ένα σχετικά συχνό εύρημα που συμβαίνει σε 20-25% των ασθενών και προσδίδει μια ενδιάμεση πρόγνωση.

-Διαγραφή του μακρού βραχίονα του χρωμοσώματος 13 (13q del) είναι η πιο κοινή ανωμαλία στην CLL με περίπου 50% των ασθενών να έχουν αυτό το ελάττωμα. Οι ασθενείς αυτοί έχουν την καλύτερη πρόγνωση και οι περισσότεροι θα ζήσουν πολλά χρόνια, ακόμη και δεκαετίες, χωρίς την ανάγκη θεραπείας.

Καρυότυπος

Ανίχνευση χρωμοσωμικών ανωμαλιών σε ΧΛΛ αντί για FISH.
Η ΧΛΛ δεν πρέπει να συγχέεται με την οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ΟΛΛ), μια ιδιαίτερα επιθετική και ιδιαίτερα θεραπεύσιμη λευχαιμία πιο συχνά διαγιγνώσκεται σε παιδιά.

Διαφορική διάγνωση

Αιματολογικές διαταραχές που μπορεί να μοιάζουν με τη ΧΛΛ στην κλινική παρουσίαση, τη συμπεριφορά τους, και την μικροσκοπική εμφάνιση περιλαμβάνουν το λέμφωμα μανδύα, το λέμφωμα οριακής ζώνης, την προμυελοκυτταρική λευχαιμία Β κυττάρων και την προλεμφοκυτταρική λευχαιμία (Β PLL), που είναι πιο επιθετική διαταραχή, έχει κύτταρα με παρόμοιο φαινότυπο, αλλά είναι σημαντικά μεγαλύτερα από τα φυσιολογικά λεμφοκύτταρα και έχουν εξέχοντα πυρηνίσκο. Η διάκριση αυτή είναι σημαντική, καθώς η πρόγνωση και η θεραπεία διαφέρει. Η λευχαιμία εκ τριχωτών κυττάρων είναι, επίσης, ένα νεόπλασμα των Β λεμφοκυττάρων, αλλά τα νεοπλασματικά κύτταρα έχουν μια ξεχωριστή μορφολογία στο μικροσκόπιο (τα τριχωτά  κύτταρα λευχαιμίας έχουν λεπτές, όμοιες με τρίχες προεξοχές στην επιφάνειά τους).

Θεραπεία

Η θεραπεία εστιάζεται στον έλεγχο της ασθένειας και τα συμπτώματά της και όχι σε ολοκληρωτική θεραπεία.
Η CLL αντιμετωπίζεται με χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία, βιολογική θεραπεία, ή μεταμόσχευση μυελού οστών. Τα συμπτώματα μερικές φορές αντιμετωπίζονται χειρουργικά (σπληνεκτομή) ή με ακτινοθεραπεία (διόγκωση των λεμφαδένων).

Υπάρχουν δεκάδες παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της ΧΛΛ.
Η αρχική θεραπευτική αγωγή περιέχει φλουδαραβίνη, κυκλοφωσφαμίδη, και ριτουξιμάμπη (FCR) και δείχνει υψηλότερα συνολικά ποσοστά ανταπόκρισης και ποσοστά πλήρους ανταπόκρισης.

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η λευχαιμία σπάνια σχετίζεται με την εγκυμοσύνη, που επηρεάζει μόνο περίπου 1 στις 10.000 έγκυες γυναίκες. Η θεραπεία για τη χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία μπορεί συχνά να αναβληθεί για μετά το τέλος της εγκυμοσύνης. Εάν η θεραπεία είναι απαραίτητη, τότε δίνεται χημειοθεραπεία κατά το δεύτερο ή τρίτο τρίμηνο.

Απόφαση για τη θεραπεία

Αν και γενικά θεωρείται ανίατη νόσος, η ΧΛΛ εξελίσσεται αργά, στις περισσότερες περιπτώσεις. Πολλοί άνθρωποι με χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία μπορούν να ζήσουν μια φυσιολογική και δραστήρια ζωή για πολλά χρόνια.
Λόγω της αργής έναρξης, στα πρώιμα στάδια CLL, σε γενικές γραμμές, οι ασθενείς δεν αντιμετωπίζονται, επειδή πιστεύεται ότι η έγκαιρη παρέμβαση CLL δεν βελτιώνει το χρόνο επιβιώσεως ή την ποιότητα της ζωής. Αντ 'αυτού, ο ασθενής παρακολουθείται.

Η απόφαση για να ξεκινήσει στη CLL θεραπεία λαμβάνεται όταν τα κλινικά συμπτώματα του ασθενούς ή οι εργαστηριακές εξετάσεις αίματος δείχνουν ότι η ασθένεια έχει προχωρήσει σε τέτοιο σημείο που μπορεί να επηρεάσει την ποιότητα του ασθενούς της ζωής.

Χημειοθεραπεία

Χημειοθεραπευτικά σχήματα που είναι αποτελεσματικά τόσο σε νεοδιαγνωσμένη όσο και σε υποτροπή CLL.

• Συνδυασμοί fludarabine με αλκυλιωτικούς παράγοντες (κυκλοφωσφαμίδη) παράγουν υψηλότερα ποσοστά ανταπόκρισης και μεγαλύτερη επιβίωση χωρίς εξέλιξη:

-FC, φλουδαραβίνη (25mg/m2 IV, d1-3)  με κυκλοφωσφαμίδη (250mg/m2 IV di-3) κάθε 4 εβδομάδες για 6 μήνες (CR: 30-50%)

-FR, fludarabine (25mg/m2 IV, d1-5)  με με ριτουξιμάμπη (375mg/m2 IV d1 και d4 του πρώτου κύκλου και d1 στους κύκλους 2-6) κάθε 4 εβδομάδες για 5 κύκλους (CR: 50%)

-FCR, φλουδαραβίνη (25mg/m2 IV, d1-3), κυκλοφωσφαμίδη (250mg/m2 IV di-3), και ριτουξιμάμπη (375mg/m2 IV d1 και αύξηση στα 500mg/m2 IV στους κύκλους 2-6)  (CR: 65%)

-PC, πεντοστατίνη  (4mg/m2 IV) και κυκλοφωσφαμίδη (600-900mg/m2) κάθε 3 εβδομάδες για 6 κύκλους (CR: 17% σε προηγουμένως θεραπευμένους ασθενείς).

• CHOP (κυκλοφωσφαμίδη, δοξορουβικίνη, βινκριστίνη και πρεδνιζολόνη)

Η θεραπεία της ανθεκτικής νόσου είναι υπό συζήτηση.

• Αν οι ασθενείς είχαν θεραπευθεί με αλκυλιωτικό παράγοντα, τότε πρέπει να δοθεί φλουδαραβίνη. 
• Αν υπάρχει ανθεκτικότητα στην φλουδαραβίνη τότε απλοί αλκυλιωτικοί, το alemtuzumab, ή η πεντοστατίνη με κυκλοφωσφαμίδη δίνονται. 
• Αν είχαν ανταπόκριση στην φλουδαραβίνη επαναχορηγείται.

Τα μονοκλωνικά αντισώματα, όπως το alemtuzumab (που κατευθύνονται έναντι CD52) και το rituximab και ή οφατουμουμάμπη (κατευθυνόμενο κατά του CD20), χρησιμοποιούνται επίσης.

Μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων

Η αλλογενής μεταμόσχευση του μυελού των οστών (βλαστοκυττάρων), σπάνια χρησιμοποιείται ως θεραπεία πρώτης γραμμής για την CLL, λόγω του κινδύνου. Η αυτόλογη μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων, χρησιμοποιώντας τα ίδια τα κύτταρα του αίματος του ασθενούς, δεν είναι θεραπευτική.

Ακτινοθεραπεία

Τοπική ακτινοθεραπεία για ελάττωση των λεμφαδενικών μαζών.

Χειρουργική θεραπεία

Σπληνεκτομή σε αυτοάνοση αιμολλυτική αναιμία ή αυτοάνοση θρομβοπενία που αποτυγχάνει να ανταποκριθεί στα κορτικοστερεοειδή.
Επιπλοκές
Οι επιπλοκές περιλαμβάνουν το σύνδρομο του Richter, την υπογαμμασφαιριναιμία που οδηγεί σε επαναλαμβανόμενες λοιμώξεις,  την αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία σε 10-15% των ασθενών, και τον μετασχηματισμό σε υψηλού βαθμού λέμφωμα.

Η Χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία μπορεί να μεταττραπεί σε σύνδρομο του Richter, η ταχέως αναπτυσσόμενο διάχυτο λέμφωμα από μεγάλα Β κύτταρα, προλεμφοκυτταρική λευχαιμία, λέμφωμα Hodgkin, οξεία λευχαιμία, με πιθανότητα  περίπου 5 τοις εκατό.

Συμμετοχή του Γαστρεντερικού (GI), σπάνια, μπορεί να συμβεί σε χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία.

Η εξατομικευμένη θεραπεία ανάλογα με την μοριακή ανάλυση προτιμάται και στην Χρόνια Λεμφοκυτταρική Λευχαιμία.
Τέλος, η γονιδιακή θεραπεία θεωρείται η απόλυτη θεραπεία  για την καταπολέμηση αυτής της λευχαιμίας

Βιβλιογραφία

Manual of Clinical Oncology, Dennis A. Casciato, Lippincott Williams & Wilkins

Γράφει η
Δρ Σάββη Μάλλιου Κριαρά
Ειδικός Παθολόγος- Ογκολόγος, MD, PhD

Λ. Γαλατσίου 135 & Μπουμπουλίνας, Γαλάτσι
Τ.Κ.: 111 46
Τηλ: 210 2131940, Κιν: 6974639366
e-mail: sevvimalliou@gmail.com
Ιατρός ΕΟΠΥΥ

Σε μόνιμη στύση

Ο πριαπισμός, ICD-10 N48.3,  είναι πάθηση που εκδηλώνεται ως μη υποχωρούσα, παρατεταμένη επώδυνη στύση (του πέους ή της κλειτορίδας), η οποία δε σχετίζεται απαραίτητα με σεξουαλική διέγερση.

Είναι η παθολογική κατάσταση κατά την οποία υπάρχει παρατεταμένη (πάνω από 2 ώρες) στύση, συχνά επώδυνη, μη συνοδευμένη από σεξουαλική επιθυμία και μη καταλήγουσα σε εκσπερμάτωση.

Το όνομα προέρχεται από τον Έλληνα Θεό Πρίαπο, που ήταν ένας θεός της γονιμότητας  με μια δυσανάλογα μεγάλη και μόνιμη στύση.

Συμπτώματα και σημεία του πριαπισμού

Τα συμπτώματα ποικίλλουν αναλόγως του τύπου του πριαπισμού.

•        Ισχαιμικός πριαπισμός (χαμηλής ροής)

Ο ισχαιμικός ή χαμηλής ροής πριαπισμός είναι  αποτέλεσμα του ότι το  αίμα δεν μπορεί να φύγει κατά τη φάση της χάλασης από το πέος. Είναι ο πιο συνηθισμένος τύπος πριαπισμού.

Κάποιες ενδείξεις και συμπτώματα είναι:

• Ανεπιθύμητη στύση που διαρκεί πάνω από 6 ώρες

• Άκαμπτο πέος, αλλά συνήθως μαλακό άκρο του πέους (βάλανος)

• Στύση που δεν σχετίζεται με σεξουαλική διέγερση ή επίμονη στύση μετά από διέγερση

• Συνήθως το πέος πονά ή είναι ευαίσθητο

•        Μη ισχαιμικός πριαπισμός (υψηλής ροής)

Ο μη ισχαιμικός ή υψηλής ροής πριαπισμός συμβαίνει όταν υπερβολική ποσότητα αίματος εισέλθει στο πέος. 
Κάποιες ενδείξεις και συμπτώματα είναι:

•               Ανεπιθύμητη στύση που διαρκεί τουλάχιστον 6 ώρες

•               Πέος σε στύση, αλλά όχι άκαμπτο

•               Στύση που δεν σχετίζεται με σεξουαλική διέγερση ή επίμονη στύση μετά από διέγερση

•               Συνήθως δεν υπάρχει πόνος

•        Επαναλαμβανόμενος πριαπισμός

Είναι άλλος τύπος ισχαιμικού πριαπισμού, που υποτροπιάζει και επαναλαμβάνεται. Είναι συνήθως επίπονος και γενικά κρατά αρκετές ώρες.

Που μπορεί να οφείλεται;

-Μπορεί να οφείλεται σε βλάβες του νωτιαίου μυελού πάνω από την οσφυϊκή χώρα.

-Δυνατόν να υπάρχει εξόγκωση των σηραγγωδών σωμάτων χωρίς στύση.

-Μπορεί να αποτελεί αντανακλαστικό από περιφερικούς αισθητικούς διεγερτικούς παράγοντες, από οργανικό ερεθισμό των νευρικών οδών νευρικών κέντρων, όταν δεν υπάρχει σεξουαλική επιθυμία.

-Μερικές φορές ανευρίσκεται σε ασθενείς με δρεπανοκυτταρική αναιμία ή οξεία λευχαιμία.

-Ενδεχομένως να οφείλεται, επίσης, σε ουσίες που εγχέονται στο πέος για την πρόκληση στύσης.

-Τέλος, από τη χρήση αντικαταθλιπτικών, νευροληπτικών, αντιυπερτασικών, αντιπηκτικών και από την κοκαΐνη.

Αιτιολογία πριαπισμού

Οι αιτιολογικοί μηχανισμοί είναι ελάχιστα κατανοητοί, αλλά εμπλέκονται πολύπλοκοι νευρολογικοί και αγγειακοί παράγοντες.

• Ο πριαπισμός μπορεί να συνδέεται με αιματολογικές διαταραχές, ειδικά δρεπανοκυτταρική αναιμία, και άλλες αιματολογικές ασθένειες, όπως λευχαιμία, μεσογειακή αναιμία, και η νόσος του Fabry.
• O πριαπισμός συνδέεται και με νευρολογικές διαταραχές, όπως αλλοιώσεις νωτιαίου μυελού και τραύμα νωτιαίου μυελού (πριαπισμός συμβαίνει σε θύματα που απαγχονίζονται).
• Ο πριαπισμός μπορεί επίσης να σχετίζεται με ανεπάρκεια της αφυδρογονάσης της γλυκόζης-6-φωσφορικής, η οποία οδηγεί σε μειωμένη NADPH. Η ΝΑϋΡΗ είναι ένας συν-παράγοντας που εμπλέκεται στο σχηματισμό του μονοξειδίου του αζώτου, και επομένως της γλυκόζης-6-φωσφορικής αφυδρογονάσης και θα μειώσει τα επίπεδα νιτρικού οξειδίου, το οποίο μπορεί να οδηγήσει σε πριαπισμό.
• Πρόσφατες ανακαλύψεις στον τομέα της έρευνας της νόσου έχουν επισημάνει μία αύξηση στη στάθμη της βιοχημικής αδενοσίνης. Αυτό κάνει τα αιμοφόρα αγγεία να διασταλούν και  έχει τη δυνατότητα να επηρεάσει τη ροή αίματος στο πέος.
• Ο πριαπισμός μπορεί, ακόμη να συμβεί σε ακραίες περιπτώσεις της λύσσας.
• Πριαπισμός μπορεί επίσης να προκληθεί από αντιδράσεις σε φάρμακα. Τα πιο κοινά φάρμακα που προκαλούν πριαπισμό είναι οι ενδοσηραγγώδεις ενέσεις για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας (παπαβερίνη, αλπροσταδίλη). Άλλες ομάδες φαρμάκων  που ευθύνονται είναι αντιυπερτασικά, αντιψυχωσικά (π.χ., χλωροπρομαζίνη, κλοζαπίνη), αντικαταθλιπτικά (κυρίως τραζοδόνη), αντιπηκτικά, και ψυχαγωγικά ναρκωτικά (αλκοόλ, ηρωίνη και κοκαΐνη).
• Ο Πριαπισμός έχει, επίσης, συνδεθεί με αχαλασία. 
• Πριαπισμός εμφανίζεται και μετά από τσιμπήματα αραχνών και μυγών.  
• Οι PDE-5 προκαλούν πριαπισμό αν και  έχουν αξιολογηθεί ως προληπτική θεραπεία για τον υποτροπιάζουσα πριαπισμό. 
• Οι μοτοσυκλέτες από τη δόνηση μπορεί να προκαλέσουν  πριαπισμό.
• Ο  παρατεταμένος αυνανισμός ή η παρατεταμένη σεξουαλική επαφή μπορεί, επίσης, να συμβάλουν στην ανάπτυξη του πριαπισμού. Σεξουαλική εξάντληση και διατήρηση της στύσης για 3 ώρες θα συμβάλει στην ανάπτυξη πριαπισμού.

Ο πριαπισμός μπορεί να είναι ιδιαίτερα επικίνδυνος, αφού μπορεί να καταστρέψει τα σηραγγώδη σώματα, προκαλώντας τους ίνωση (καταστροφή του στυτικού ιστού) σε πολύ μικρό χρονικό διάστημα και να οδηγηθεί ο άνδρας σε στυτική δυσλειτουργία.

Θα πρέπει να τονισθεί ότι ο Πριαπισμός είναι η παρατεταμένη, επώδυνη στύση, που παραμένει και μετά την εκσπερμάτιση, χωρίς να υπάρχει σεξουαλικό ερέθισμα και για αυτό το λόγο διαφοροποιείται από τις συχνές έντονες στύσεις του υγιούς άνδρα.

Θεραπεία πριαπισμού

• Η δρεπανοκυτταρική αναιμία έχει ειδική θεραπεία.
• Θεραπεία με υπερβαρικό οξυγόνο έχει, επίσης, χρησιμοποιηθεί με επιτυχία σε ορισμένους ασθενείς.
• Αναστολείς PDE-5. Οι αναστολείς έχουν αξιολογηθεί ως προληπτική θεραπεία για την υποτροπιάζουσα πριαπισμό.
• Για να αποφευχθούν οι επιπτώσεις από τον πριαπισμό, χρειάζεται άμεση αντιμετώπιση είτε φαρμακευτική (συντηρητική), που περιλαμβάνει χρήση αντιδότων και Shunt (φλεβική παρακέντηση) είτε χειρουργική, μέσα στις πρώτες 24-48 ώρες από την εμφάνιση της πάθησης.

Πιθανές επιπλοκές περιλαμβάνουν την ισχαιμία, την θρόμβωση, την  βλάβη στα αιμοφόρα αγγεία του πέους που μπορεί να οδηγήσουν σε μειωμένη στυτική λειτουργία ή ανικανότητα. Σε σοβαρές περιπτώσεις, η ισχαιμία μπορεί να οδηγήσει σε γάγγραινα, η οποία θα μπορούσε να απαιτήσει την αφαίρεση του πέους.

Ιατρική βοήθεια θα πρέπει να ζητείται, αμέσως, για περιπτώσεις διατήρησης της στύσης πέραν των τεσσάρων ωρών. Σε γενικές γραμμές, αυτό γίνεται σε τμήμα επειγόντων περιστατικών. 

• Σε δρεπανοκυτταρικούς ασθενείς με πριαπισμό, το πρώτο βήμα στη θεραπεία είναι η μετάγγιση αίματος.
•  Για άλλους ασθενείς, η από του στόματος ψευδοεφεδρίνη μπορεί να είναι αποτελεσματική. Η ψευδοεφεδρίνη είναι ένας αλφα-αγωνιστής, παράγοντας που εξασκεί μία επίδραση συστολής επί των λείων μυών των  σηραγγωδών σωμάτων, που με τη σειρά τους διευκολύνουν την φλεβική εκροή. Ομοίως, άλλα συμπαθητικομιμητικά φάρμακα, όπως η αμφεταμίνη έχουν παρατηρηθεί ότι επάγουν τη στυτική δυσλειτουργία, αν και σε ένα μικρό αριθμό περιπτώσεων μπορεί να έχουν το αντίθετο αποτέλεσμα. 
• Διαφορετικά, η θεραπεία στο στάδιο αυτό είναι  η αναρρόφηση αίματος από το σηραγγώδες σώμα υπό τοπική αναισθησία. 
• Εάν η στύση επιμένει, τότε χορηγούνται ενδοσηραγγώδεις ενέσεις  φαινυλεφρίνης. Αυτό πρέπει να γίνεται μόνο από έναν ειδικό, με τον ασθενή υπό συνεχή αιμοδυναμική παρακολούθηση, γιατί η φαινυλεφρίνη μπορεί να προκαλέσει σοβαρή υπέρταση, βραδυκαρδία ή άλλη αρρυθμία.
• Η τριβουταλίνη είναι ένας β-2 αγωνιστής που προκαλεί χαλάρωση των λείων μυών. Στον πριαπισμό δρα, πιθανώς, με χαλάρωση των τεντωμένων  λείων μυών, ή την αύξηση της διαπερατότητας του σηραγγώδους στυτικού ιστού και επιτρέπει την εύκολη ροή του αίματος στο φλεβικό σύστημα. Σε πριαπισμό, μπορεί να χορηγηθεί από το στόμα. 
• Το μπλε του μεθυλενίου χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του ενδοσηραγγώδους πριαπισμού, αλλά δεν θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία του υποτροπιάζοντος πριαπισμού ή ίνωσης, επειδή μπορεί να προκαλέσει νέκρωση του πέους. Προσωρινός μπλε χρωματισμός του πέους υπάρχει.
• Χειρουργική παρέμβαση γίνεται, επίσης (απομακρυσμένες αναστομώσεις είναι το πρώτο βήμα, και ακολούθως εγγύς αναστομώσεις).
• Καθώς, η επιπλοκή της στυτικής δυσλειτουργίας είναι μεγάλη σε παρατεταμένο πριαπισμό, πρώιμη προσθετική εμφύτευση πέους μπορεί να πραγματοποιηθεί. Εκτός από την άμεση επανέναρξη της σεξουαλικής δραστηριότητας, η πρώιμη εμφύτευση μπορεί να αποτρέψει το σχηματισμό  ινώδους ιστού κι έτσι την σμίκρυνση του πέους.  
• Σε ορισμένες περιπτώσεις πριαπισμού, απλά το περπάτημα μέχρι τις σκάλες θα βοηθήσει. Σε περίπτωση πριαπισμού υψηλής ροής (μη ισχαιμικό), ο ασθενής με το περπάτημα και το ανέβασμα της σκάλας θα ανακουφισθεί. Αυτό είναι πολύ χρήσιμο σε  πριαπισμό που συμβαίνει για πρώτη φορά, δεδομένου ότι μπορεί να εκτονώσει την πριαπισμό αμέσως, έτσι ώστε η βλάβη, μπορεί να αποφευχθεί. 

Ο Πριαπισμός στις γυναίκες (επώδυνη στύση της κλειτορίδας) είναι επίσης γνωστή ως κλειτοριδισμός.
Βιβλιογραφία

1.             Finley DS (December 2008). "Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency associated stuttering priapism: report of a case". J Sex Med 5 (12): 2963–6.

2.             Mi T, Abbasi S, Zhang H, Uray K, Chunn JL, Xia LW, Molina JG, Weisbrodt NW, Kellems RE, Blackburn MR, Xia Y (April 2008). "Excess adenosine in murine penile erectile tissues contributes to priapism via A2B adenosine receptor signaling" (PDF). J. Clin. Invest. 118 (4): 1491–501

3.             Burnett AL, Bivalacqua TJ, Champion HC, Musicki B (May 2006). "Long-term oral phosphodiesterase 5 inhibitor therapy alleviates recurrent priapism". Urology 67 (5): 1043–8.

4.             mayoclinic.com

Δρεπανοκυτταρικά Σύνδρομα

Ως Δρεπανοκυτταρικά Σύνδρομα, ICD-10 D57, χαρακτηρίζονται μια ομάδα διαταραχών του Αίματος, όπως η ομόζυγος Δρεπανοκυτταρική Αναιμία, η Μικροδρεπανοκυτταρική Αναιμία κ.α.

Η Δρεπανοκυτταρική Αναιμία και Μικροδρεπανοκυτταρική Αναιμία χαρακτηρίζονται από την παρουσία της παθολογικής αιμοσφαιρίνης S. Τα ερυθροκύτταρα με αιμοσφαιρίνη S γίνονται δύσκαμπτα και παίρνουν το σχήμα δρέπανου προκαλώντας απόφραξη των μικρών αγγείων, ελλιπή οξυγόνωση του αίματος και βλάβη στους ιστούς. 

Η μικροδρεπανοκυτταρική αναιμία είναι η μεικτή ετεροζυγωτία δρεπανοκυτταρικού και β θαλασσαναιμικού γονυλλίου.

Στην Ιταλία, στην Ελλάδα και στην Αφρική  παρατηρείται μια μορφή συγγενούς αιμολυτικής αναιμίας που μοιάζει με την δρεπανοκυτταρική στις επώδυνες και αναιμικές κρίσεις, αλλά έχει διαφορετικά αιματολογικά χαρακτηριστικά:

Τα εργαστηριακά ευρήματα της μικροδρεπανοκυτταρικής αναιμίας:

• Από το οικογενειακό ιστορικό ο ένας γονέας έχει δρεπανοκυτταρικό γονύλλιο και ο άλλος θαλασσαναιμικό.
• Υπάρχουν οι θαλασαναιμικές μορφολογικές αλλοιώσεις των ερυθροκυττάρων, που λείπουν από την ομόζυγη δρεπανοκυτταρική αναιμία.
• Η δοκιμασία δρεπανώσεως είναι θετική
• Στην ηλεκτροφόρηση υπάρχει 70% HbS, λίγη Hb F και αυξημένη HbA₂ χαρακτηριστική του θαλασσαναιμικού γονυλλίου. Ως προς την HbA, αν το θαλασσαναιμικό γονύλλιο είναι β⁺, τότε αυτή υπάρχει σε ποσοστό 10-25%, εάν όμως το θαλασσαναιμικό γονύλιο είναι β⁰, τότε η HbA λείπει τελείως, οπότε η διάκριση από την δρεπανοκυτταρική αναιμία γίνεται δυσχερώς και θα στηριχθεί στις θαλασσαναιμικές μορφολογικές αλλοιώσεις και την αυξημένη HbA₂.

Δρεπανοκύτταρο

Στο περιφερικό αίμα υπάρχει μικροκυττάρωση, υποχρωμία, στοχοκύτταρα και στις βαριές περιπτώσεις δρεπανοκύτταρα.

Η σπληνομεγαλία είναι σταθερό εύρημα.

Η νόσος, αν και διατρέχει γενικά ηπιότερα από την δρεπανοκυτταρική αναιμία, ποικίλλει από βαριά αναιμία που απαιτεί μεταγγίσεις και μοιάζει με την δρεπανοκυτταρική αναιμία μέχρι ήπια χρόνια αιμολυτική αναιμία, μπορεί και ασυμπτωματική.

Η ήπια διαδρομή της μικροδρεπανοκυτταρικής αναιμίας συνδέεται κατά κανόνα, με υψηλά ποσοστά HbF, γιατί η Hb F ασκεί προστατευτική δράση έναντι της δρεπανώσεως.

Γενικά η HbS/Hbβ⁰ είναι σοβαρότερη από την HbS/Hbβ₊

Κλινική Εικόνα της μικροδρεπανοκυτταρικής αναιμίας

Οι ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν επώδυνες κρίσεις, πόνο στην κοιλιά, οξύ σύνδρομο του θώρακα, επεισόδια από το κεντρικό νευρικό σύστημα (Κ.Ν.Σ.), πριαπισμό, σπληνικό εγκλωβισμό, απλαστική κρίση, λοιμώξεις (π.χ. από πνευμονιόκοκκο). Στις χρόνιες οργανικές βλάβες ανήκουν: οι καρδιαγγειακές (καρδιομεγαλία), νεφρικές, δερματικές (άτονα έλκη), οφθαλμολογικές, ηπατικές (χολοκυστίτιδα), σκελετικές (π.χ. άσηπτη νέκρωση κεφαλής μηριαίου), καθώς και προβλήματα ανάπτυξης.

Συμπτώματα - Επιπλοκές

• Απλαστική κρίση: ο μυελός των οστών σταματά να παράγει ερυθρά αιμοσφαίρια με αποτέλεσμα ο ασθενής να παρουσιάζει έντονη αναιμία.  Τα συμπτώματα είναι ωχρότητα, ταχυκαρδία και κόπωση. Μπορεί να συμβεί από τον παρβοϊό B19, που επηρεάζει άμεσα την ερυθροποίηση (παραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων) για δύο έως τρεις ημέρες. Σε φυσιολογικά άτομα, αυτό έχει μικρή σημασία, αλλά σε άτομα με μικροδρεπανοκυτταρική αναιμία μπορεί να είναι μια  απειλητική για τη ζωή κατάσταση. Τα Δικτυοερυθροκύτταρα μειώνονται  σημαντικά κατά τη διάρκεια της ασθένειας και υπάρχει πτώση της αιμοσφαιρίνης. Οι περισσότεροι ασθενείς μπορούν να αντιμετωπιστούν με μετάγγιση αίματος 
• Έντονος πόνος στο στήθος: ο πόνος είναι αποτέλεσμα εγκλωβισμού των ερυθρών αιμοσφαιρίων στους πνεύμονες (θωρακικό σύνδρομο). Το οξύ θωρακικό σύνδρομο χαρακτηρίζεται από πυρετό, πόνο στο στήθος, δυσκολία στην αναπνοή, και πνευμονική διήθυση στην ακτινογραφία θώρακος. Δεδομένου, ότι η πνευμονία και η δρεπάνωση στον πνεύμονα μπορεί  να έχουν αυτά τα συμπτώματα, ο ασθενής αντιμετωπίζεται και για τις δύο συνθήκες. 
• Πόνος σε οποιοδήποτε σημείο του σώματος. Οι επώδυνες κρίσεις αντιμετωπίζονται με ενυδάτωση και αναλγητικά. Διαχείριση του πόνου απαιτείται χορήγηση οπιοειδών. Για ηπιότερη  κρίση χρησιμοποιούνται μη στερινοειδή αντιφλεγμονώδη ΜΣΑΦ. Η διφαινυδραμίνη είναι μερικές φορές αποτελεσματική για τη φαγούρα που σχετίζεται με τη χρήση οπιοειδών. Ενθαρρύνονται οι ασθενείς να κάνουν αναπνευστικές ασκήσεις με βαθιές αναπνοές για την ελαχιστοποίηση της ανάπτυξης ατελεκτασίας.
• Κρίσεις εγκλωβισμού: τα ερυθρά μπορεί να παγιδευτούν στο σπλήνα ή το ήπαρ.
• Εγκεφαλικό επεισόδιο: μπορεί να αποφραχθεί μερικώς κάποιο αγγείο στον εγκέφαλο και να προκληθεί εγκεφαλικό επεισόδιο. Εγκεφαλικό επεισόδιο,  μπορεί να προκύψει από μια προοδευτική αγγειακή στένωση των αιμοφόρων αγγείων, αποτρέποντας το οξυγόνο να φτάσει στον εγκέφαλο. Στα παιδιά εμφανίζεται εγκεφαλικό έμφρακτο και εγκεφαλική αιμορραγία σε ενήλικες.
• Λοιμώξεις: οι ασθενείς προσβάλλονται εύκολα από συγκεκριμένα μικρόβια (πνευμονιόκοκκος, μηνιγγιτιδόκοκκος, στρεπτόκοκκος, σταφυλόκοκκος, κλπ.). Εμβόλια γίνονται κατά της Η. influenzae, S. pneumoniae και Neisseria meningitidis.
• Αιμολυτικές κρίσεις.  Είναι ιδιαίτερα συχνές σε ασθενείς με συνυπάρχουσα ανεπάρκεια του ενζύμου G6PD. Αντιμετωπίζεται με μεταγγίσεις αίματος.
• Οστικές αλλοιώσεις (άσηπτη νέκρωση ισχύου, δακτυλίτιδες) κλπ.
• Οφθαλμολογικές αλλοιώσεις.
• Χολολιθίαση (πέτρες στη χολή) και χολοκυστίτιδα: Μπορεί να προκύψουν από την υπερβολική παραγωγή της χολερυθρίνης,  λόγω της παρατεταμένης αιμόλυση.
• Ίκτερος: Κιτρίνισμα του δέρματος, μπορεί να συμβεί λόγω της αδυναμίας του ήπατος να απομακρύνει αποτελεσματικά τη χολερυθρίνη.
• Άσηπτη νέκρωση (άσηπτη νέκρωση οστού) στο ισχίο και άλλων μεγάλων αρθρώσεων: Μπορεί να προκύψει ως αποτέλεσμα της ισχαιμίας.
• Μειωμένη ανοσία: Λόγω δυσλειτουργίας του σπλήνα.
• Πριαπισμός: Μόνιμη στύση από έφρακτο του πέους.
• Οστεομυελίτιδα (βακτηριακή λοίμωξη των οστών): Συχνά προκαλείται από τη Salmonella σε άτομα με μικροδρεπανοκυτταρική νόσο, ενώ ο Staphylococcus είναι ο πιο κοινός αιτιολογικός οργανισμός στο γενικό πληθυσμό.
• Οξεία θηλώδης νέκρωση στα νεφρά.
• Έλκη ποδιών.
• Αμφιβληστροειδοπάθεια: Παραγωγική αμφιβληστροειδοπάθεια, αιμορραγίες υαλοειδούς και αποκολλήσεις αμφιβληστροειδή, με αποτέλεσμα την τύφλωση. Συνιστάται ο τακτικός ετήσιος ελέγχος ματιών.
• Κατά τη διάρκεια της κύησης: Ενδομήτρια καθυστέρηση της ανάπτυξης, αυτόματες αποβολές και προεκλαμψία.
• Χρόνιος πόνος: Ακόμη και σε απουσία οξέος αγγειοαποφρακτικού  πόνου, πολλοί ασθενείς  έχουν χρόνιο πόνο.
• Πνευμονική υπέρταση (αυξημένη πίεση της πνευμονικής αρτηρίας): Έχει ως αποτέλεσμα πίεση στη δεξιά κοιλία και κίνδυνο καρδιακής ανεπάρκειας, Τυπικά συμπτώματα είναι η δύσπνοια, η μειωμένη αντοχή στην άσκηση και τα επεισόδια συγκοπής.
• Χρόνια νεφρική ανεπάρκεια: Εκδηλώνεται με υπέρταση (υψηλή αρτηριακή πίεση), πρωτεϊνουρία (απώλεια πρωτεϊνών στα ούρα), αιματουρία (απώλεια των ερυθρών αιμοσφαιρίων στα ούρα) και επιδεινώμενη  αναιμία. Σε περίπτωση που εξελίσσεται σε τελικού σταδίου νεφρική ανεπάρκεια, έχει φτωχή πρόγνωση.
• Άτονα έλκη.
• Ηπατίτιδα B και C, λόγω μεταγγίσεων (το 70% των ενήλικων ασθενών άνω των 30 ετών).
• Σπληνική κρίση: Η αυτοσπληνεκτομή αυξάνει τον κίνδυνο μόλυνσης. Χορηγούνται  προληπτικά αντιβιοτικά και τα εμβόλια που συνιστώνται για άτομα με ασπληνία. Η οξεία, επώδυνη διευρύνση του σπλήνα αντιμετωπίζεται  με τη μετάγγιση αίματος.

Παράγοντες που επιδρούν στην εμφάνιση των συμπτωμάτων:

• Περιβαλλοντικοί (αφυδάτωση, κρύο, ζέστη, απότομη αλλαγή θερμοκρασίας, λοιμώξεις, διατροφή, υποξία, κ.ά.)
• Ψυχολογικοί (άγχος, στενοχώρια)
• Κοινωνικοοικονομικοί
• Γενετικοί

Η αντιμετώπιση είναι καταρχήν προληπτική, με αποφυγή των παραγόντων κινδύνου και θεραπευτική τόσο στις εκδηλώσεις της νόσου (π.χ. επώδυνες κρίσεις) όσο και στις απώτερες επιπτώσεις τους στα διάφορα όργανα.

Σήμερα υπάρχει η δυνατότητα προγεννητικού ελέγχου. Πριν τεκνοποιήσουν οι γονείς πρέπει να υποβάλλονται σε ειδικό αιματολογικό έλεγχο, ώστε να διαπιστωθεί αν είναι φορείς του παθολογικού γονιδίου. Σε περίπτωση που και οι δυο είναι φορείς, πρέπει να απευθυνθούν σε κατάλληλο ιατρικό κέντρο προκειμένου να αντιμετωπιστεί το ενδεχόμενο γέννησης παιδιού με τη νόσο.

Η θεραπεία της Δρεπανοκυτταρικής Αναιμίας στοχεύει κυρίως στην:

1. Αντιμετώπιση των οξέων προβλημάτων.
2. Αποκατάσταση ή πρόληψη των επιπλοκών και των κρίσεων.

Οι Μεταγγίσεις εφαρμόζονται και στις δύο παραπάνω περιπτώσεις και είναι ιδιαίτερα σημαντικές σε καταστάσεις απλαστικών κρίσεων, στον σπληνικό εγκλωβισμό που είναι συχνότερος στην παιδική ηλικία, σε οξεία φάση, σε επεισόδια του Κ.Ν.Σ, κ.α.

Η μετάγγιση μπορεί να είναι απλή ή αφαιμαξομετάγγιση ανάλογα με την περίπτωση.

Η χρόνια θεραπεία με μεταγγίσεις, μπορεί ωστόσο να προκαλέσει υπερφόρτωση του οργανισμού με σίδηρο, όπου η θεραπεία της αποσιδήρωσης σε αυτή την περίπτωση είναι αναγκαία.

Κατά τη διάρκεια των κρίσεων εφαρμόζεται ενυδάτωση (ορός), χορηγούνται παυσίπονα για την ανακούφιση του ασθενή, ενώ χορηγείται αντιβίωση σε περίπτωση πιθανής λοίμωξης.

Προληπτικά, δίνεται πενικιλίνη, τουλάχιστον για τα πρώτα πέντε χρόνια, αρχής γενομένης από τους δύο πρώτους μήνες, φυλικό οξύ, ενώ συνιστάται εμβολιασμός για την ηπατίτιδα Β, τον πνευμονιόκοκκο, αιμόφιλο της ινφλουέντσας, το μηνιγγιτιδόκοκκο.

Στα πλαίσια της θεραπευτικής αγωγής χορηγούνται και ορισμένα σκευάσματα όπως η υδροξυουρία, η ερυθροποιητίνη, ή ακόμα ο συνδυασμός και των δύο με συχνά ικανοποιητικά αποτελέσματα.

Αναφυλαξία

Η αναφυλαξία, ICD-10 T78.2, είναι μια σοβαρή αλλεργική αντίδραση, η οποία έχει ταχύτατη εξέλιξη και μπορεί να προκαλέσει το θάνατο.
Παγκόσμια, 0,05-2% των ανθρώπων εκτιμάται ότι έχουν πάθει αναφυλαξία κάποια στιγμή στη ζωή τους. Ο όρος προέρχεται από τις ελληνικές λέξεις ανά και φύλαξις (προστασία).

Συμπτώματα

Η αναφυλαξία συνήθως εμφανίζεται με πολλά διαφορετικά συμπτώματα μέσα σε λίγα λεπτά ή ώρες (5 έως 30 λεπτά, εάν η έκθεση είναι η ενδοφλέβια και 2 ώρες για τα τρόφιμα). 
Οι πιο συνηθισμένες περιοχές που πλήγονται: Δέρμα (80-90%), αναπνευστικό σύστημα (70%), γαστρεντερικό (30-45%), καρδιά και αγγείωση (10-45%), και του κεντρικού νευρικού συστήματος (10-15%).

◊Δέρμα

Τα συμπτώματα, συνήθως, περιλαμβάνουν γενικευμένη κνίδωση, κνησμό, ερυθρότητα ή οίδημα των χειλιών. Εκείνοι με διόγκωση ή αγγειοοίδημα μπορεί να έχουν μια αίσθηση καψίματος του δέρματος και όχι κνησμό. Το οίδημα της γλώσσας ή του λαιμού εμφανίζεται σε ποσοστό περίπου 20 % των περιπτώσεων. Άλλα χαρακτηριστικά, μπορεί να περιλαμβάνουν ρινική καταρροή και οίδημα του επιπεφυκότα. Το δέρμα μπορεί επίσης να έχει μία μπλε απόχρωση, λόγω της έλλειψης οξυγόνου.

◊Αναπνευστικά συμπτώματα
Δυσκολία στην αναπνοή ή συριγμό. Οι συριγμός συνήθως προκαλείται από τον σπασμό των βρόγχων ή  σχετίζεται με απόφραξη των άνω αεραγωγών, δευτεροπαθώς από το οίδημα, που συνοδεύεται με βράγχος φωνής, πόνο στην κατάποση, ή βήχα.

◊Καρδιακά συμπτώματα

Σπασμός των στεφανιαίων αρτηριών μπορεί να συμβεί με επακόλουθο έμφραγμα του μυοκαρδίου, αρρυθμία, ή καρδιακή ανακοπή. Εκείνοι με υποκείμενη στεφανιαία νόσο διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο για καρδιακά προβλήματα από αναφυλαξία. Ο στεφανιαίος σπασμός σχετίζεται με την παρουσία ισταμίνης που απελευθερώνουν τα κύτταρα στην καρδιά. Ο γρήγορος καρδιακός ρυθμός προκαλείται από την χαμηλή πίεση του αίματος, ενώ σε 10% των περιπτώσεων, ένας αργός ρυθμός της καρδιάς μπορεί να σχετίζεται με χαμηλή αρτηριακή πίεση. Μια πτώση της αρτηριακής πίεσης ή καταπληξία μπορεί να προκαλέσει αίσθημα της ζάλης ή απώλεια συνείδησης. Σπάνια, η πολύ χαμηλή αρτηριακή πίεση μπορεί να είναι το μόνο σημείο της αναφυλαξίας.

◊Άλλα συμπτώματα

Συμπτώματα από το γαστρεντερικό σύστημα μπορεί να περιλαμβάνουν κοιλιακό άλγος, διάρροια και έμετο. Μπορεί να υπάρχει σύγχυση,  απώλεια του ελέγχου της κύστης ή πυελικός πόνος. Η  διαστολή των αιμοφόρων αγγείων γύρω από τον εγκέφαλο μπορεί προκαλέσει πονοκεφάλους. Ένα αίσθημα  άγχους έχει, επίσης, περιγραφεί.

Αιτίες αναφυλαξίας

Οι συνήθεις αιτίες περιλαμβάνουν τα τσιμπήματα εντόμων  τσιμπήματα, τα τρόφιμα και τα φάρμακα. Σε ένα παθοφυσιολογικό επίπεδο, η αναφυλαξία προκαλείται από την απελευθέρωση μεσολαβητών από ορισμένους τύπους λευκών αιμοσφαιρίων  είτε από ανοσολογικό ή μη ανοσολογικούς μηχανισμούς.

Υπάρχουν 3 είδη αναφυλαξίας

Το αναφυλακτικό σοκ συνδέεται με τη συστηματική αγγειοδιαστολή που προκαλεί χαμηλή πίεση του αίματος, η οποία είναι εξ ορισμού 30% χαμηλότερη από την φυσιολογική τιμή του ατόμου ή κάτω από τις  πρότυπες τιμές. 
Η διφασική αναφυλαξία είναι η επανεμφάνιση των συμπτωμάτων μέσα σε 1-72 ώρες χωρίς περαιτέρω έκθεση στο αλλεργιογόνο, σε περίπου 20% των περιπτώσεων.  Η υποτροπή συμβαίνει συνήθως μέσα σε 8 ώρες και διαχειρίζεται με τον ίδιο τρόπο όπως αναφυλαξία.

Η ψευδοαναφυλαξία είναι ένα είδος αναφυλαξίας που είναι αλλεργική αντίδραση, αλλά συμβαίνει λόγω της άμεσης αποκοκκίωσης κυττάρων.

Διάγνωση αναφυλαξίας

Η διάγνωση γίνεται με βάση τα συμπτώματα και σημεία που παρουσιάζονται.

Κλινικά κριτήρια

Όταν κάθε ένα από τα ακόλουθα τρία επέρχεται μέσα σε λίγα λεπτά/ώρες από την έκθεση σε ένα αλλεργιογόνο υπάρχει μια υψηλή πιθανότητα αναφυλαξίας.

• Εμπλοκή του δέρματος ή των βλεννογόνων  συν είτε αναπνευστική δυσκολία ή  χαμηλή αρτηριακή πίεση
• Δύο ή περισσότερα από τα ακόλουθα συμπτώματα:

•        Συμμετοχή του δέρματος ή των βλεννογόνων

•        Αναπνευστική δυσχέρεια

•        Χαμηλή αρτηριακή πίεση

•        Γαστρεντερικά συμπτώματα

Κατά τη διάρκεια μιας κρίσης αναφυλαξίας, εξετάσεις αίματος για τρυπτάση ή ισταμίνη μπορεί να είναι χρήσιμες στη διάγνωση της αναφυλαξίας που οφείλεται σε τσιμπήματα εντόμων ή φάρμακα. Ωστόσο, αυτές οι δοκιμές είναι περιορισμένης χρησιμότητας αν η αιτία είναι τα τρόφιμα ή εάν το άτομο έχει μια φυσιολογική αρτηριακή πίεση, και δεν είναι ειδικές για τη διάγνωση.

Πρόληψη και αντιμετώπιση της αναφυλαξίας

• Η απευαισθητοποίηση μπορεί να είναι μια επιλογή.
• Η ανοσοθεραπεία με δηλητήρια υμενοπτέρων είναι αποτελεσματική σε 80-90% των ενηλίκων και  98% των παιδιών από αλλεργίες σε μέλισσες, σφήκες, μυρμήγκια και άλλα έντομα.
• Η απευαισθητοποίηση μπορεί να είναι αποτελεσματική σε κάποιους ανθρώπους σε αλλεργία σε ορισμένα τρόφιμα, όπως το γάλα, τα αυγά, τα καρύδια και τα φιστίκια. 
• Η απευαισθητοποίηση είναι, επίσης, δυνατή για πολλά φάρμακα, ωστόσο, συνιστάται ότι οι περισσότεροι άνθρωποι θα πρέπει απλά να αποφεύγουν τον εν λόγω παράγοντα.
• Σε αυτούς που αντιδρούν στο λατέξ, μπορεί να είναι σημαντικό να αποφευχθεί η διασταυρούμενη αντίδραση με τρόφιμα, όπως αβοκάντο, μπανάνες, και πατάτες και μεταξύ άλλων.

Η αναφυλαξία είναι μια επείγουσα ιατρική κατάσταση που μπορεί να απαιτήσει μέτρα ανάνηψης, όπως  διαχείριση των αεραγωγών, συμπληρωματικό οξυγόνο, μεγάλες ποσότητες ενδοφλέβιων υγρών, και στενή παρακολούθηση.

Θεραπεία με επινεφρίνη είναι η θεραπεία εκλογής, με αντιισταμινικά και κορτικοστεροειδή που συχνά χρησιμοποιούνται ως πρόσθετα.

Βιβλιογραφία

aaaai.org

Άτεκνο

Το άτεκνο ή βασιλομύκητας ή στειροβότανο, είναι ένα σπάνιο και δυσεύρετο βότανο που βρίσκει κανείς στην ελληνική ύπαιθρο.

Μαζεύεται από Μάιο μέχρι Σεπτέμβριο, βρίσκεται σε δυτικό ή ανήλιαγο μέρος και ευδοκιμεί σε ζερβό παραποτάμιο ή παραθαλάσσιο έδαφος.

Χρησιμοποιούταν παλιά ως μέσο αντισύλληψης. Όποια γυναίκα το έπινε (ή ακόμη και αν το μύριζε) δεν έκανε παιδιά για περίπου 7 χρόνια. Αν το έτρωγαν ζώα σε περίοδο εγκυμοσύνης ήταν σίγουρο ότι θα απέβαλαν αμέσως. Επίσης, παλιά το χρησιμοποιούσαν για ανίατες ασθένειες, όπως ο καρκίνος.

Θεωρείται ακόμη και σήμερα άριστο φάρμακο για ορισμένες μορφές όγκων, ενώ έχει ακουστεί ότι συμβάλει στη σταθεροποίηση του καρκίνου και στη διακοπή των μεταστάσεων.  

Ένας τρόπος χρήσης του ήταν ο ασθενής να εισπνεύσει ατμό κατά τη διάρκεια του βρασίματός του. Τα μικρά παιδιά και όσοι επιθυμούσαν να τεκνοποιήσουν στο μέλλον δεν θα έπρεπε να είναι παρόντες στην όλη διαδικασία.

Το άτεκνο σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να λαμβάνεται προληπτικά και όταν ο ασθενής έχει εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα και μειωμένα λευκά αιμοσφαίρια. 

Κάποιοι, επίσης, λένε ότι θέλει πολύ προσοχή, αφού είναι ιδιαίτερα τοξικό και έχει σοβαρές ηπατικές παρενέργειες, όταν συγχορηγείται με άλλα φάρμακα.

Αρκετοί το συντηρούν στην κατάψυξη ή μέσα σε αγνό ελαιόλαδο.